Sativex® a Farmakologické souvislosti

„Symptomy doprovázející roztroušenou sklerózu, jako jsou spasticita, bolest a další neurologické obtíže, vznikají ztrátou homeostatické kontroly neurotransmise v důsledku poškození nervových vláken a přenosu vzruchu. Strategická pozice CB1 receptorů na centrální i periferní úrovni a retrográdní modulace přenosu signálu jsou zodpovědné za regulaci excitatorních podnětů a tím je umožněna kontrola neurologických obtíží. Procesy na úrovni regulace přenosu signálu jsou charakterizovány jako krátkodobá a dlouhodobá synaptická plasticita a v mnoha ohledech endokanabinoidní systém vystupuje jako nadřazený regulátor řady neuromediátorových procesů.

Farmakologicky je vysvětlována účinnost Sativexu®, respektive obsažených kanabinoidů právě působením na CB receptory. Jako hlavní terapeutická látka působí THC s agonistickým účinkem na CB1 receptory, jehož účinek je vysvětlován retrográdním potlačením glutamátové excitotoxicity, jako náhrada za ztrátu GABAergních inhibitorních interneuronů. V této souvislosti je také uvažováno o formě neuroprotekce, která je pozitivní ve vztahu k rozvoji onemocnění. Rovněž CBD sehrává určitou úlohu např. při ovlivnění nežádoucích účinků způsobených aktivací CB1 receptoru (úzké terapeutické rozmezí THC) nebo účinek na CB2 receptory, a i když prozatím není podrobně určena jeho další biologická aktivita, jedná se o velice perspektivní látku (pravděpodobně dochází i k ovlivnění nekanabinoidních systémů). Dále je popisován účinek kanabinoidů na TRPV1 receptory bolesti a další receptorové systémy, u CBD je pak popisována inhibice zpětného vychytávání anadamidu a zpomalení jeho rozkladu, což vyúsťuje v prolongovaný účinek vlastních endokanabinoidů. Určitou pozitivní úlohu mohou sehrávat také CB2 receptory v procesu zánětu, díky jejich přítomnost na mikrogliových buňkách, v souvislosti s autoimunním charakterem roztroušené sklerózy. Také CB1 aktivace pravděpodobně zasahuje do tlumení autoimunitní reakce, ovšem až ve vyšších koncentracích, které již nejsou z důvodu nežádoucích účinků klinicky využitelné. V současné době jsou kanabinoidní léčiva ve vztahu k roztroušené skleróze používána jako úlevová, ovšem některé experimentální modely naznačují pozitivní úlohu i ve zpomalení rozvoje onemocnění. Účinek fytokomplexu kanabinoidů je značně rozsáhlý a v současné době je endokanabinoidní systém rozsáhle zkoumán. Ostatní účinky a potenciální indikace kanabinoidů jsou postupně vysvětlovány na základě ovlivňování CB receptorů endokanabinoidního systému, případně provázaností s ovlivněním dalších mediátorů, receptorových systémů či iontových kanálů, ovšem celkový výčet by překročil rámec zamýšleného sdělení.

Synergické působení kanabinoidů

Synergické působení obsahových látek přírodních produktů je popisován např. u jinanu dvoulaločného, kozlíku lékařského, třezalky tečkované, hlohu, a právě také u konopí a kanabinoidů. Obecně jsou popisovány různé mechanizmy dosažení synergického efektu: účinek jedné látky nebo směsi na více cílů, jako jsou enzymy, receptory, iontové kanály atd.; farmakokinetické ovlivnění typu změny rozpustnosti či vstřebávání; ovlivnění toxických či nežádoucích účinků. U kanabinoidů se jedná zejména o různé ovlivnění CB receptorů a dalších receptorových systémů (TRPV1, PPRγ), u kterých byla prokázána provázanost s endokanabinoidním systémem. Příklad lze uvést v působení samotného THC, který způsobuje významně vyšší riziko rozvoje psychóz, v porovnání při současném podávání THC s CBD, kde je toto riziko významně redukováno, a to právě na úrovni vzájemného ovlivnění CB1 receptoru. Při výzkumech farmakokinetického ovlivnění těchto dvou základních fytokanabinoidů nebylo prokázáno vzájemné ovlivňování plazmatických hladin či biologické dostupnosti.

Závěr

Lék Sativex® razí cestu léčebnému využití konopí cestou registrovaného přípravku, která by měla být bezpochyby prioritní z veškerých evidence-based farmaceuticko-medicínských pohledů. Je ovšem nutné neodvracet zrak od aktuální situace využití konopí k léčebným účelům na území ČR a uvědomit si, že řada lidí konopí již dnes užívá k mírnění svých potíží a tím balancuje na hranici přestupků či trestných činů. Navíc jsou tito lidé odkázáni na samopěstitelství nebo využití černého trhu. Nestálo by za to těmto lidem umožnit přístup k léku, který jim výrazně zlepší kvalitu života? Bezpochyby by byli pacienti i jejich opatrující rodiny vděčni za standardizovanou surovinu z lékárny v rozumném cenovém rozmezí místo nákupu zahraničních konopných semen, pěstování nebo nákupu různorodého nestandardního materiálu na černém trhu.“

Zdroj: PEČ, Jaroslav. Konopí aneb THC, CBD, CB1, CB2 atp. Centrum regionu Haná pro biotechnologický a zemědělský výzkum, Oddělení genetických zdrojů zelenin, léčivých rostlin a speciálních plodin Výzkumný ústav rostlinné výroby, v.v.i. 2013, 3(5), 4.